ACTA FAC MED NAISS 2014;31(4):225-231

Originalan rad

UDC: 577.112:616.74

DOI: 10.2478/afmnai-2014-0028

ODGOVOR RAZVIJENOG PROTEINA I FORMIRANJE TRIJADA U SKELETNIM MIŠIĆIMA MIŠEVA

SA KATEHOLAMINERGIČKOM POLIMORFNOM VENTRIKULARNOM TAHIKARDIJOM

Rigers Bakiu

Katedra za vodoprivredu i ribarstvo, Poljoprivredni univerzitet u Tirani, Koder Kamez, Tirana, Albanija


SAŽETAK

Izoforma 2 kalsekvestrina (CSQ2) je glavni kalcijum-vezujući protein sarkoplazmatskog retikuluma (SR) i ispoljava se i u srčanom i u skeletnom mišiću. CSQ2 deluje kao SR kalcijumski sensor, koji reguliše oslobađanje Ca2+ jona iz sarkoplazmatskog retikuluma putem interakcije sa triadinom, junktinom i rianodinskim receptorom. Različite mutacije csq2 gena dovode do promena u oslobađanju Ca2+ i kontraktilne funkcije i na taj način doprinose razvoju aritmija i iznenadnoj srčanoj smrti mladih osoba koje boluju od kateholaminergičke polimorfne ventrikularne tahikardije (CPVT). Nedavnim razvojem transgenetskih miševa koji su nosioci CASQ2 point mutacija (R33Q) udruženim sa CPVT-om, uočeno je drastično smanjenje nivoa mutiranog proteina. U skladu sa biomolekularnim pristupom, izvedeno je nekoliko analiza primenom tretmana različitim antitelima kako bi se identifikovao početak smanjenja CASQ2 u skeletnim mišićima, otkrio mehanizam uključen u smanjenje CASQ2 kod sporo- i brzo-kontrahujućih mišića, i na kraju utvrdilo da li prisustvo mutiranog proteina utiče i na ostale proteine. Rezultati studije su pokazali da se nivo mutirajućeg CASQ2 smanjio brzo nakon rođenja. Takođe je primećeno da je razvijeni oblik proteina bio povezan sa ushodnom regulacijom. Analizirani su važni proteini kod formiranja trijada skeletnih mišića, a takođe su uočeni i povišeni nivoi proteina kod odraslih knock-in miševa sa CASQ2-R33Q/R33Q. Veruje se da je mutacija R33Q dovela do smanjenja CASQ2 putem aktivacije odgovora razvijenog proteina i posledične proteozomalne degradacije.

Ključne reči: kalsekvestrin, degradacija povezana sa endoplazmatskim retikulumom, odgovor razvijenog proteina, trijade, haperoni