UTICAJ GENETSKE VARIJABILNOSTI TNF-α NA PARAMETRE OKSIDATIVNOG STRESA U KRVI BOLESNIKA SA REUMATOIDNIM ARTRITISOM

Autori: Milan Stoiljković¹, Jelena Ivanović¹, Marija Stojiljković ¹
MENTOR: doc. dr Tatjana Jevtović-Stoimenov²

 

SAŽETAK

Reaktivne vrste kiseonika (RVK), regulatorni molekuli uključeni u signalizaciju faktora tumorske nekroze alfa (TNF-α), igraju značajnu ulogu u patogenezi reumatoidnog artritisa (RA). Poznato je da je TNF-α povećan u serumu i u sinovijalnoj α tečnosti bolesnika sa RA i da deluje kao autokrini i parakrini faktor rasta sinoviocita. Imajući u vidu podatke iz literature, koji ukazuju da polimorfizam -308 G/A na genu za TNF-α povećava genetsku ekspresiju ovog citokina, za cilj istraživanja postavljeno je ispitivanje udruženosti intenziteta oksidativnog stresa sa pojavom polimorfnog gena za TNF kod bolesnika sa RA. Polimorfizam na genu za TNF- α (TNF-308 G/A SNP) ispitivan je PCR-RFLP metodom; aktivnost katalaze i superoksid dizmutaze određivana je spektrofotometrijskom metodom; nivo malondialdehida (MDA) je određivan metodom pomoću tiobarbiturne kiseline. Svi parametri mereni su u plazmi 35 bolesnika sa RA i 40 zdravih kontrola (dobrovoljnih davaoca krvi). Dobijeni rezultati pokazuju značajan porast nivoa MDA, kod bolesnika koji su heterozigoti i homozigoti za ispitivani polimorfizam (p<0.01). Pozitivna korelacija nivoa MDA (krajnjeg produkta lipidne peroksidacije) i polimorfnog gena (visoko produktvnog TNF alela) potvrðuje da TNF indukuje produkciju RVK i time oksidativnu modifikaciju biomolekula.
Aktivnost antioksidativnih enzima (katalaze i SOD) je viša kod bolesnika sa polimorfnim genom (G/A i A/A), ali ne statistički značajno, što ukazuje na proces aktivacije odbrambenog mehanizma na poveæanu produkciju slobodnih radikala indukovanu TNF. Na osnovu dobijenih rezultata može se zaključiti da intenzitet oksidativnog stresa snažno korelira sa pojavom polimorfnog gena za TNF (TNFA), što otvara moguænosti primene dodatne antioksidativne terapije, pre svega onim bolesnicima koji imaju prisutan polimorfizam -308 G/A na genu za TNF.
Ključne reči: RA, oksidativni stres, TNF-α polimorfizam