|
|
|
|
|
|
|
Acta
Medica Medianae Fakultet veterinarske medicine u Beogradu
|
EPIGENETIČKI MEHANIZMI KANCEROGENEZE
Ninoslav ĐELIĆ
Fakultet veterinarske medicine u Beogradu
Biološka aktivnost mnogih kancerogenih agenasa ostvaraje se genotoksičnim mehanizmima, promenom informacije kodirane u molekulima DNK. Sve više jasno je, medutim, da postoje negenotoksični (epigenetički) kancerogeni koji deluju preko promena aktivnosti gena bez izazivanja mutacija. Za transformaciju normalne ćelije u malignu potreban je veći broj genetičkih i/ili epigenetičkih promena, pri čemu se razlikuju najmanje tri faze: inicijacija, promocija i progresija. Epigenetički kancerogeni svoje efekte ostvaruju prevashodno u fazi promocije, pre svega stimulacijom deobe ćeiija (mitogeneza). Za razliku od genotoksičnih agenasa koji deluju na molekul DNK, negenotoksični kancerogeni mogu uticati na znatno veći broj ćelijskih sastojaka i produkata: komponenti sistema za transdukciju signala, proteinskih faktora uključenih u regulaciju replikacije, reparacije i transkripcije DNK. Pored toga, negenotoksični kancerogeni mogu da promene stepen metilacije jedarne DNK i konformacije hromatina. Uprkos markantnim razlikama između genotoksičnih i negenotoksičnih kancerogena, potrebno je istaći da je ovakav način podele donekle ne-precizan, s obzirom da hemijski kancerogeni često deluju kombinacijom mehanizama, dok primami mehanizam dejstva može da varira zavisno od tipa ćelije.
Ključne reči: kancer, epigenetički, genetički, mitogen |