Acta
Medica Medianae
Vol. 43
Number 2, April, 2004
UDK 61
YU ISSN 0365-4478
Kontakt:
Gordana Bjelaković,
Biohemijski institut
Medicinskog fakulteta
Bulevar Dr Zorana Đinđića 81,
18000 Niš, Srbija i Crna
Gora
|
PTERIDINI - METABOLIČKE FUNKCIJE I KLINIČKI POREMEĆAJI
Gordana Bjelaković*,
Saša Živić**,
Tatjana Jevtović*,
Ivana Stojanović*,
Bojko
Bjelaković**,
Jelenka Nikolić*,
Dušica Pavlović* i
Gordana Kocić*
Institut za biohemiju Medicinskog fakulteta u Nišu*
Dečja interna klinika
Kliničkog centra u Nišu**
Pteridini jesu
široko rasprostranjena jedinjenja u prirodi za koja su vezane
brojne značajne fiziološke funkcije. BH4 klasifikuje se kao nekonjugovani
pteridin da bi se razlikovao od folne kiseline i njenih metabolita, folata koji
čine grupu konjugovanih pteridina. Za razliku od folne kiseline, koja je
vitamin, BH4 može da se sintetiše u organizmu.
Tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktor je bitan za razne biološke procese i prisutan
je verovatno u svim ćelijama i tkivima viših organizama. Prisustvo perzistentne
hiperfenilalaninemije sa atipičnim neurološkim simptomima kod dece koja ne
reaguje na režim ishrane siromašne u fenilalaninu, a koja nestaje aplikacijom
BH4 dalo je snažan impuls u izučavanju metaboličkih funkcija ovog nekonjugovanog
pteridina.
BH4 jeste prirodni kofaktor hidroksilaza cikličnih amino kiselina - fenilalanin
hidroksilaze (EC 1.14.16.2), tirozin-3-hidroksilaze (EC 1.14.16.3) i
triptofan-5-hidroksilaze (EC 1.14.16.4) kao i sva tri izoenzima azot oksid
sintaze (NOS). Potreban je za aktivnost gliceriletar--monooksigenaze
(1.14.16.5). Regeneracija tetrahidrobiopterina je neophodna za održavanje
katalitičke aktivnosti ovih enzima.
Insuficijencija BH4 remeti funkciju hidroksilaza pomenutih cikličnih amina a
time se remeti i sinteza njihovih produkata, naročito 5-hidroksitriptofana,
prekursora serotonina, i L-dopa (prekursora kateholamina). Ovi metaboliti
funkcionišu kao neurotransmiteri u mozgu, i njihov deficit uzrokuje oboljenja
CNS (uključujući usporen psihomotorni razvoj, disfunkciju bazalnih ganglija i
nestabilnost telesne temperature. Sve količine tetrahidrobiopterina prisutnog u
organizmu potiču od de novo biosinteze ovog jedinjenja.
Deficit tetrahidrobiopterina remeti funkciju sva tri izoenzima azot oksid
sintetaze (NOS): (NOS-I) ili neuronalna, makrofagalna ili inducibilna (NOS-II) i
endotelijalna (NOS-III) zbog čega dolazi do smanjene produkcije NO i povećane
produkcije superoksida. Inhibicija GTP ciklohidrolaze 1 (GCH 1), ključnog enzima
u biosintezi tetrahidrobiopterina, koji koristi kao supstrat isključivo GTP bez
magnezijuma (Mg-free GTP) smanjuje vazodilataciju i uslovljava povećanje krvnog
pritiska.
Tetrahidrobiopterin je neophodan u prevenciji oštećenja krvnih sudova i
normalnog funkcionisanja endotelnih ćelija kod dijabeta. BH4 reguliše normalnu
proliferaciju endotelnih ćelija (EC) koje produkuju NO dejstvom NOS-III.
Rezultat smanjene produkcije azot monoksida (NO) od strane endotelijalnih ćelija
kod dijabeta jeste poremećena angiogeneza koja direktno zavisi od nivoa BH4 kao
kofaktora endotelijalne azot oksida sintaze.
Veoma interesantna činjenica jeste da se ovaj kofaktor sintetiše iz GTP
nukleozid trifosfata koji je tako|e neophodan za sintezu proteina, kao i za
funkcionisanje adenil ciklaznog sistema, kojim se produkuje ciklični AMP,
sekundarni glasnik potreban za ispoljavanje adrenalina, glukagona i drugih
hormona.
Stimulacija biosinteze tetrahidrobiopterina citokinima nesumnjivo ukazuje na
biološke funkcije ovog pteridina u imunom odgovoru organizma.
Tkivna distribucija BH4 ukazuje na podatak da je bubrežno tkivo najbogatije ovim
metabolitom u odnosu na moždano i jetrino tkivo; to ukazuje na potrebu za
izučavanjem fizioloških funkcija BH4 u bubregu.
Važnost BH4 u produkciji tirozina , neophodnog u sintezi hormona tireoideje (T3
i T4), u produkciji neurotransmitera - DOPA, dopamina, noradrenalina,
serotonina, melatonina, u funkcionisanju endotelijalnih ćelija produkcijom azot
monoksida (NO), obezbe|enju normalne angiogeneze, održavanju normalnog krvnog
pritiska ukazuje na dalje pravce izučavanja bioloških funkcija ovog veoma
značajnog kofaktora intermedijernog metabolizma. Acta Medica Medianae 2004;
43(2): 59-64.
Ključne reči: pteridini, tetrahidro bioterin, BH4, metabolizam, klinički
poremećaji
|