|
|
|
|
|
|
|
Acta Medica Medianae Kontakt: Slavica Stojnev Medicinski fakultet Bulevar dr Zorana Đinđića 81 18000 Niš, Srbija E-mail: slavicastojnev@gmail.com
|
Pregledni rad
MUTACIJE TP53 GENA – OD ČUVARA GENOMA DO ONKOGENA Slavica Stojnev, Mlađan Golubović i Petar Babović
Medicinski fakultet, Niš
Mutacije tumor supresorskog gena TP53 najfrekventnije su genetske alteracije u humanom kanceru koje pogađaju specifični gen. Na nastanak TP53 mutacija u velikoj meri utiču kancer-inicirajući događaji, kao što je oštećenje DNK. Efekat tih mutacija je promocija razvoja kancera kroz gubitak antiproliferativnih aktivnosti, uključujući apoptozu i ćelijsko starenje. Otkriveno je preko 27.000 mutacija TP53 gena koje se sreću u više od 50% sporadičnih humanih kancera. Najučestalije su tačkaste mutacije sa izmenom samo jedne baze u segmentu gena koji kodira DNK-vezujući domen p53 molekula, dovodeći do stvaranja mutantnog proteina, koji se od produkta divljeg alela razlikuje u jednoj aminokiselini (pogrešno smislene mutacije). One obično uzrokuju izmenu tercijarne strukture genskog produkta, te izostaje vezivanje p53 za DNK i transkripciona aktivacija ciljnih gena. Rezultat mutacija mogu biti i proteini sa novim, abnormalnim funkcijama, sa sposobnošću da modulišu ekspresiju gena odgovornih za neoangiogenezu, rezistenciju na hemio-terapeutike i prevenciju tumorske inicijacije i promocije. U takvim okolnostima, mutantni TP53 ne samo da gubi funkciju tumor supresorskog gena, već stiče onkogeni potencijal i postaje aktivni učesnik u neoplastičnoj transformaciji ćelije. Velika heterogenost mutacija i metodoloških pristupa u proceni p53 statusa glavne su prepreke brze i efikasne integracije rezultata bazičnih p53 istraživanja u kliničku praksu. Acta Medica Medianae 2010;49(1):59-63.
Ključne reči: TP53 gen, p53 protein, mutacije, kancer
|